Yengeç hastalığı

Genel Bakış

Krabbe (KRAH-buh) hastalığı, beyindeki ve tüm sinir sistemindeki sinir hücrelerinin koruyucu kaplamasını (miyelin) yok eden kalıtsal bir hastalıktır.

İçinde Krabbe hastalığının çoğu vaka, belirti ve semptomları bebeklerde 6 aylıktan önce gelişir ve hastalık genellikle 2 yaşına göre ölümle sonuçlanır. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde geliştiğinde, hastalığın seyri büyük ölçüde değişebilir.

Krabbe hastalığının tedavisi yoktur ve tedavi, destekleyici bakıma odaklanır. Bununla birlikte, kök hücre nakilleri, semptomların başlangıcından önce tedavi edilen bebeklerde ve bazı büyük çocuklarda ve yetişkinlerde bir miktar başarı göstermiştir.

Krabbe hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 100.000 kişiden 1'ini etkilemektedir. Aynı zamanda globoid hücre lökodistrofi olarak da bilinir.

Belirtiler

Çoğu durumda, Krabbe hastalığının belirti ve semptomları yaşamın ilk 2 ila 5 ayında ortaya çıkar. Yavaş yavaş başlar ve giderek kötüleşir.

Bebekler

Hastalığın erken dönemlerinde yaygın görülen belirti ve semptomlar şunları içerir:

• Beslenme güçlükleri
• Açıklanamayan ağlama
• Aşırı sinirlilik
• Enfeksiyon belirtisi olmayan ateş
• Uyanıklıkta azalma
• Tipik olarak gecikmeler gelişimsel dönüm noktaları
• Kas spazmları
• Baş kontrolünün kaybı
• Sık kusma

Hastalık ilerledikçe belirti ve semptomlar daha şiddetli hale gelir. Bunlar şunları içerebilir:

• Nöbetler
• Gelişimsel yeteneklerde kayıp
• Aşamalı işitme ve görme kaybı
• Sert, daralmış kaslar
• Sert, sabit duruş
• Yutma ve nefes alma yeteneğinin aşamalı kaybı

Daha büyük çocuklar ve yetişkinler

Krabbe hastalık daha sonra çocuklukta veya yetişkinlikte gelişir, belirti ve semptomlar büyük ölçüde değişebilir. Şunları içerebilir:

• Aşamalı görme kaybı
• Yürüme güçlüğü (ataksi)
• Düşünme becerilerinde azalma
• el becerisi
• Kas güçsüzlüğü

Genel bir kural olarak, Krabbe hastalığının ortaya çıktığı yaş ne kadar küçükse, hastalık o kadar hızlı ilerler ve

Ergenlik veya yetişkinlik döneminde teşhis edilen bazı kişilerde, birincil durum olarak kas zayıflığı olmak üzere daha az şiddetli semptomlar olabilir. Düşünme becerilerinde herhangi bir bozulma olmayabilir.

Ne zaman doktora görünmeli

Bebeklik döneminde Krabbe hastalığının erken belirti ve semptomları birçok hastalığı veya gelişimsel sorunu gösterebilir. Bu nedenle, çocuğunuz hastalığın belirti veya semptomlarını gösteriyorsa, hızlı ve doğru bir teşhis koymak önemlidir.

En çok daha büyük çocuklar ve yetişkinlerle ilişkili belirti ve semptomlar da Krabbe hastalığına özgü değildir ve zamanında teşhis.

Nedenler

Krabbe hastalığına, kişi değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin iki kopyasını (her bir ebeveynden bir kopya) miras aldığında ortaya çıkar.

Bir gen, protein üretmek için bir tür plan sağlar. Bu taslakta bir hata varsa, protein ürünü düzgün çalışmayabilir. Krabbe hastalığı söz konusu olduğunda, belirli bir genin iki mutasyona uğramış kopyası, galaktoserebrosidaz (GALC) adı verilen bir enzimin çok az üretilmesine veya hiç üretilmemesine neden olur.

GALC gibi enzimler, bir hücrenin geri dönüşüm merkezi (lizozom). Krabbe hastalığında, GALC enzimlerinin yetersiz beslenmesi, galaktolipidler adı verilen belirli yağ türlerinin birikmesine neden olur.

Sinir hücrelerinde hasar

Galaktolipidler normalde, sinir hücrelerinin koruyucu kaplaması (miyelin). Bununla birlikte, bol miktarda galaktolipid, toksik bir etkiye sahiptir. Bazı galaktolipidler, miyelin oluşturan hücrelerin kendi kendilerini yok etmelerini tetikler.

Diğer galaktolipidler, mikroglia adı verilen sinir sistemindeki enkaz yiyen özel hücreler tarafından alınır. Aşırı galaktolipidlerin temizlenmesi işlemi, normalde yararlı olan bu hücreleri, globoid hücreler adı verilen anormal, toksik hücrelere dönüştürür ve miyeline zarar veren iltihaplanmayı teşvik eder.

Sonraki miyelin kaybı (demiyelinizasyon) sinir hücrelerinin göndermesini ve almasını önler.

Risk faktörleri

Krabbe hastalığıyla ilişkili gen mutasyonu, hastalığa ancak genin iki mutasyona uğramış kopyası kalıtsalsa neden olur. İki mutasyona uğramış kopyadan kaynaklanan bir hastalığa otozomal resesif bozukluk denir.

Her ebeveynde genin mutasyona uğramış bir kopyası varsa, bir çocuk için risk aşağıdaki gibi olacaktır:

• Hastalıkla sonuçlanacak şekilde mutasyona uğramış iki kopyayı kalıtım yoluyla alma şansı yüzde 25
• Yalnızca bir mutasyona uğramış kopyayı miras alma şansı yüzde 50'dir; bu, çocuğun mutasyon taşıyıcısı olmasına neden olur, ancak hastalığın kendisiyle sonuçlanmaz
• Yüzde 25 genin iki normal kopyasını miras almak

Genetik test

Krabbe hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini anlamak için genetik testler bazı durumlarda düşünülebilir:

• Ebeveynlerden biri veya her ikisi de, bilinen bir aile öyküsü olan Krabbe hastalığı nedeniyle muhtemelen bir GALC gen mutasyonunun taşıyıcısı ise, bir çift kendi ailelerindeki riskleri anlamak için testler yaptırmak isteyebilir.
• Bir çocuğa Krabbe hastalığı teşhisi konulursa, aile, hastalığı daha sonraki yaşamlarında geliştirebilecek diğer çocukları belirlemek için genetik testleri düşünebilir.
• Ebeveynler bilinen taşıyıcılarsa, çocuklarının hastalığa yakalanma olasılığının olup olmadığını belirlemek için doğum öncesi bir genetik test isteyebilirler.
• İn vitro fertilizasyon kullanan bilinen taşıyıcılar, bir genetik test isteyebilir. İmplantasyondan önce döllenmiş yumurtalar.

Genetik testler dikkatlice düşünülmelidir. Doktorunuza, genetik testin yararlarını, sınırlarını ve sonuçlarını anlamanıza yardımcı olabilecek genetik danışmanlık hizmetlerini sorun.

Komplikasyonlar

Enfeksiyonlar ve solunum güçlükleri dahil olmak üzere bir dizi komplikasyon gelişebilir. ilerlemiş Krabbe hastalığı olan çocuklarda. Hastalığın sonraki aşamalarında çocuklar aciz hale gelir, yataklarına hapsedilir ve sonunda bitkisel bir duruma düşer.

Krabbe hastalığına bebeklik döneminde yakalanan çoğu çocuk, 2 yaşından önce ölür. solunum yetmezliği veya hareketsizliğin komplikasyonları ve belirgin şekilde azalmış kas tonusu. Daha sonra çocuklukta hastalığa yakalanan çocukların yaşam beklentisi, genellikle teşhisten sonra iki ila yedi yıl arasında olabilir.

Teşhis

Doktorunuz genel bir fizik muayene yapacak ve nörolojik bir hastalığı işaret edebilecek belirti ve semptomları değerlendirecektir. Krabbe hastalığının teşhisi, aşağıdakileri içerebilen bir dizi teste dayanır.

Laboratuvar testleri

GALC düzeyini değerlendirmek için bir laboratuvara bir kan örneği gönderilecektir enzim aktivitesi. GALC aktivite düzeyinin çok düşük olması veya hiç olmaması Krabbe hastalığını gösterebilir.

Sonuçlar doktorun tanı koymasına yardımcı olsa da, hastalığın ne kadar hızlı ilerleyebileceğine dair kanıt sağlamaz. Örneğin, çok düşük GALC aktivitesi, her zaman durumun hızlı bir şekilde ilerleyeceği anlamına gelmez.

Görüntüleme testleri

Doktorunuz, kayıpları tespit edebilecek bir veya daha fazla görüntüleme testi isteyebilir. beynin etkilenen bölgelerinde miyelin (demiyelinizasyon). Bunlar şunları içerebilir:

• Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), ayrıntılı 3 boyutlu görüntüler üretmek için radyo dalgaları ve manyetik alan kullanan bir teknoloji
• Bilgisayarlı tomografi (CT) , 2 boyutlu görüntüler üreten özel bir X-ışını teknolojisi

Sinir iletim çalışması

Bir sinir iletim çalışması, sinirlerin bir sinyali iletme hızını değerlendirir - esasen nasıl hızlı bir şekilde mesaj gönderebilirler. Özel bir cihaz, elektriksel bir uyarının vücuttaki bir noktadan diğerine gitmesi için gereken süreyi ölçer. Miyelin bozulduğunda sinir iletimi yavaşlar.

Genetik test

Teşhisi doğrulamak için kan örneği ile genetik bir test yapılabilir. Krabbe hastalığına neden olan mutasyona uğramış genin çeşitli formları vardır. Belirli bir mutasyon türü, hastalığın beklenen seyri ile ilgili bazı ipuçları sağlayabilir.

Yenidoğan taraması

Bazı eyaletlerde, Krabbe hastalığı için bir tarama testi standart bir dizi yenidoğanlar için değerlendirmeler. İlk tarama testi, GALC enzim aktivitesini ölçer. Enzim aktivitesi düşük bulunursa, takip GALC testleri ve genetik testler yapılır.

Yenidoğan tarama testlerinin kullanımı nispeten yenidir. Araştırmacılar, bu testleri en iyi şekilde nasıl kullanacaklarını, testlerin doğru bir teşhise ne kadar iyi yol açtığını ve hastalığın seyrini ne kadar iyi tahmin ettiklerini anlamak için hâlâ çalışıyor.

Bugüne kadar yapılan araştırmalar, Krabbe hastalığının belirteçlerini belirlediğini gösteriyor. semptomlar ortaya çıkmadan önce benzersiz bir tedavi penceresi oluşturabilir. Kök hücre nakli adı verilen bir tedavi prosedürü, yaşamın ilk haftalarında uygulandığında Krabbe hastalığının seyrini iyileştirebilir.

Tedavi

Halihazırda Krabbe hastalığı belirtileri geliştirmiş bebekler için, şu anda hastalığın seyrini değiştirebilecek bir tedavi bulunmamaktadır. Bu nedenle tedavi, semptomları yönetmeye ve destekleyici bakım sağlamaya odaklanır. Müdahaleler aşağıdakileri içerebilir:

• Nöbetleri yönetmek için antikonvülsan ilaçlar
• Kas spastisitesini ve sinirliliği hafifleten ilaçlar
• Kas tonusunun bozulmasını en aza indirmek için fizik tedavi
• Sıvıları ve besinleri doğrudan mideye (mide sondası) vermek için bir tüpün kullanılması gibi beslenme desteği

Daha büyük çocuklar veya daha hafif olan yetişkinler için müdahaleler hastalığın formları şunları içerebilir:

• Günlük aktivitelerle mümkün olduğunca fazla bağımsızlık elde etmek için mesleki terapi

Kök hücre nakli

Hematopoetik kök hücreler, vücuttaki tüm farklı kan hücrelerine dönüşebilen özel hücrelerdir. Bu kök hücreler, aynı zamanda, sinir sisteminde yer alan özelleşmiş enkaz yiyen hücreler olan mikroglia kaynağıdır. Krabbe hastalığında, mikroglia toksik globoid hücrelere dönüşür.

Kök hücre naklinde, donör kök hücreler merkezi venöz kateter adı verilen bir tüp aracılığıyla alıcının kan dolaşımına verilir. Donör kök hücreler, vücudun sinir sistemini doldurabilen ve işleyen GALC enzimlerini iletebilen sağlıklı mikroglia üretmesine yardımcı olur. Bu tedavi, bir dereceye kadar normal miyelin üretiminin ve idamesinin geri kazanılmasına yardımcı olabilir.

Bu terapi, tedavi semptomların başlangıcından önce başlarsa, yani yenidoğan tarama testinden bir teşhis çıktığında bebeklerde sonuçları iyileştirebilir. Mevcut kanıtlar, kök hücre naklinin bir bebek 2 haftalık olmadan başlandığında en etkili olduğunu gösteriyor.

Araştırmalar, kök hücre nakli ile tedavi edilen pre-semptomatik çocukların hastalık ilerlemesinin daha yavaş ve daha iyi kalitede olabileceğini buldu - ve yaşam süresi - semptomlar gelişmeden önce kök hücre nakli yapılmayan çocuklarla karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, semptomlar ortaya çıkmadan önce kök hücre nakli yapılan bebekler, çocukluk döneminde konuşma, yürüme ve diğer motor becerilerde hala önemli zorluklar yaşarlar.

Krabbe hastalığının hafif semptomları olan daha büyük çocuklar ve yetişkinler de bu tedaviden yararlanabilir. Bebeklerde olduğu gibi, kök hücre nakli sırasında semptomların ciddiyeti tedavi sonuçlarını etkiler.

Başa çıkma ve destek

Ailelere destek, eğitim kaynakları, ağ oluşturma fırsatları ve hizmetler sunan kuruluşlar Krabbe hastalığı ile ilgili konular aşağıdakileri içerir:

United Leukodystrophy Foundation

Randevunuz için hazırlanıyor

Bazı durumlarda, yenidoğanlarda Krabbe hastalığı daha önce tarama testleri ile teşhis edilir semptomlar ortaya çıkıyor. Teşhis doğrulanır doğrulanmaz çocuğunuzun doktoru ve sinir sistemi hastalıkları uzmanı (nörolog) ile görüşmeler başlayacaktır. Ancak çoğu durumda, semptomların başlangıcı olası nedenlerin araştırılmasını tetikler.

Sağlıklı bebek ziyaretleri

Çocuğunuzu düzenli olarak planlanmış tüm iyi bebek ziyaretlerine götürmeniz ve çocukluk döneminde yıllık randevular. Bu ziyaretler, çocuğunuzun doktorunun çocuğunuzun gelişimini aşağıdakiler de dahil olmak üzere önemli alanlarda izlemesi için bir fırsattır:

• Büyüme
• Kas tonusu
• Kas gücü
• Koordinasyon
• Duruş
• Yaşa uygun motor beceriler
• Duyusal beceriler - görme, işitme ve dokunma

Düzenli kontroller sırasında yanıtlamaya hazır olmanız gereken sorular aşağıdakileri içerebilir:

• Çocuğunuzun büyümesi veya gelişmesiyle ilgili hangi endişeleriniz var?
• Ne kadar iyi yemek yiyor mu?
• Çocuğunuz dokunmaya nasıl tepki veriyor?
• Çocuğunuz gelişiminde dönme, itme, oturma, emekleme, yürüme gibi belirli dönüm noktalarına ulaşıyor mu? mı yoksa konuşuyor mu?

Diğer doktor ziyaretleri için hazırlanıyor

Yakın zamanda ortaya çıkan semptomlar nedeniyle doktorunuzu görüyorsanız, muhtemelen pratisyen veya çocuğunuzun çocuk doktoru. İlk değerlendirmeden sonra doktorunuz sizi bir nöroloğa sevk edebilir.

Belirtilerinizle ilgili veya çocuğunuzun adına aşağıdaki soruları yanıtlamaya hazır olun:

• Hangi belirtiler veya semptomları fark ettiniz mi? Ne zaman başladılar?
• Bu belirti veya semptomlar zamanla değişti mi?
• Çocuğunuzun dikkatinde herhangi bir değişiklik fark ettiniz mi?
• Çocuğunuzun bir ateş?
• Alışılmadık veya aşırı sinirlilik fark ettiniz mi?
• Yeme alışkanlıklarında değişiklik fark ettiniz mi?

Özellikle büyük çocuklar veya yetişkinler için sorular şunları içerebilir:

• Çocuğunuzun okul performansı değişti mi?
• Normal görevlerde veya işle ilgili işlerde zorluk yaşadınız mı?
• Siz veya çocuğunuz başka tıbbi durumlar için tedavi görüyor musunuz?
• Siz veya çocuğunuz yakın zamanda yeni bir ilaç tedavisine mi başladınız?