Metakromatik lökodistrofi

Genel Bakış

Metakromatik lökodistrofi, hücrelerde, özellikle beyin, omurilik ve periferik sinirlerde yağlı maddelerin (lipidler) birikmesine neden olan nadir bir kalıtsal (genetik) bozukluktur. Bu birikim, sülfatidler adı verilen lipitlerin parçalanmasına yardımcı olan bir enzim eksikliğinden kaynaklanır. Beyin ve sinir sistemi, sinir hücrelerini örten ve koruyan madde (miyelin) hasar gördüğü için kademeli olarak işlevini yitirir.

Farklı yaş aralıklarını içeren üç çeşit metakromatik lökodistrofi vardır: geç çocukluk formu, gençlik form ve yetişkin formu. İşaretler ve semptomlar değişebilir. İnfantil form en yaygın olanıdır ve diğer formlardan daha hızlı ilerler.

Metakromatik lökodistrofi için henüz bir tedavi yoktur. Başlangıç ​​şekline ve yaşına bağlı olarak, erken teşhis ve tedavi, bazı belirti ve semptomların yönetilmesine yardımcı olabilir ve bozukluğun ilerlemesini geciktirebilir.

Semptomlar

Sinirleri örten koruyucu miyelinde hasar aşağıdakiler dahil olmak üzere beyin ve sinir sistemi işlevlerinde aşamalı olarak kötüleşmeye neden olur:

• Dokunma, ağrı, ısı ve ses gibi duyuları algılama yeteneğinin kaybı
• Zihinsel kayıp , düşünme ve hafıza becerileri
• Yürüme, hareket etme, konuşma ve yutma gibi motor becerilerin kaybı
• Sert, sert kaslar, zayıf kas fonksiyonu ve felç
• Mesane ve bağırsak fonksiyonu kaybı
• Safra kesesi sorunları
• Körlük
• İşitme kaybı
• Nöbetler
• Duygusal ve davranışsal dengesiz duygular ve madde kötüye kullanımı dahil sorunlar

Metakromatik lökodistrofinin her biçimi farklı bir yaşta ortaya çıkar ve farklı ilerleme belirti ve semptomları ve oranları:

• Geç çocukluk formu. Bu, yaklaşık 2 yaşında veya daha küçük yaşlarda başlayan en yaygın metakromatik lökodistrofi şeklidir. Aşamalı konuşma ve kas işlevi kaybı hızla ortaya çıkar. Bu forma sahip çocuklar genellikle çocukluktan sonra hayatta kalamazlar.
• Genç form. Bu, en yaygın ikinci formdur ve 3 ile 16 yaş arasındaki çocuklarda başlar. Erken belirtiler davranış ve bilişsel sorunlar ve okulda artan zorluktur. Yürüme kabiliyetinde kayıp meydana gelebilir. Çocuk formu geç infantil formu kadar hızlı ilerlemese de, sağkalım genellikle semptomların başlamasından sonra 20 yıldan daha azdır.
• Yetişkin formu. Bu form daha az yaygındır ve tipik olarak 16 yaşından sonra başlar. İşaretler yavaş ilerler ve davranış ve psikiyatrik sorunlar, uyuşturucu ve alkol kötüye kullanımı ve okul ve işle ilgili sorunlarla başlayabilir. Sanrılar ve halüsinasyonlar gibi psikotik belirtiler ortaya çıkabilir. Bu formun seyri, kararlı semptomların dönemleri ve işleyişte hızlı düşüş dönemleri ile değişir. Yetişkinler, ilk semptomlardan sonra birkaç on yıl hayatta kalabilir.

Ne zaman bir doktora görünmelisiniz

Yukarıda listelenen herhangi bir belirti görürseniz veya endişeleriniz varsa doktorunuzla konuşun kendi belirti ve semptomlarınız.

Nedenler

Metakromatik lökodistrofi, anormal (mutasyona uğramış) bir genin neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Durum, otozomal resesif bir düzende kalıtılır. Anormal resesif gen, cinsiyet dışı kromozomlardan (otozomlar) birinde bulunur. Otozomal resesif bir bozukluğu miras almak için, her iki ebeveynin de taşıyıcı olması gerekir, ancak tipik olarak durumun belirtilerini göstermezler. Etkilenen çocuk, her ebeveynden birer tane olmak üzere anormal genin iki kopyasını miras alır.

Metakromatik lökodistrofi'nin en yaygın nedeni ARSA genindeki bir mutasyondur. Bu mutasyon, miyelinde biriken sülfatid adı verilen lipidleri parçalayan enzim eksikliğine neden olur.

Nadiren, metakromatik lökodistrofi, parçalanan başka bir tür proteindeki (aktivatör protein) bir eksiklikten kaynaklanır. sülfatidler. Buna PSAP genindeki bir mutasyon neden olur.

Sülfatidlerin birikmesi toksiktir ve sinirleri koruyan miyelin üreten hücreleri (beyaz madde olarak da adlandırılır) yok eder. Bu, beyindeki, omurilikteki ve periferik sinirlerdeki sinir hücrelerinin işlevinde hasarla sonuçlanır.

Teşhis

Doktorunuz, nörolojik muayene de dahil olmak üzere fiziksel bir muayene yapacak ve metakromatik lökodistrofi belirtilerini kontrol etmek için semptomları ve tıbbi geçmişi inceleyecektir.

Doktorunuz, bozukluğu teşhis etmek için testler isteyebilir. Bu testler ayrıca bozukluğun ne kadar şiddetli olduğunu belirlemeye yardımcı olur.

• Laboratuvar testleri. Kan testleri, metakromatik lökodistrofi'ye neden olan bir enzim eksikliğini arar. Sülfatid seviyelerini kontrol etmek için idrar testleri yapılabilir.
• Genetik testler. Doktorunuz, metakromatik lökodistrofi ile ilişkili gendeki mutasyonlar için genetik testler yapabilir. Ayrıca gendeki mutasyonlar için aile üyelerini, özellikle hamile kadınları (doğum öncesi test) test etmeyi önerebilir.
• Sinir iletim çalışması. Bu test, cilt üzerindeki elektrotlardan küçük bir akım geçirerek kas ve sinirlerdeki elektriksel sinir uyarılarını ve işlevi ölçer. Doktorunuz, metakromatik lökodistrofi olan kişilerde yaygın olan sinir hasarını (periferik nöropati) aramak için bu testi kullanabilir.
• Manyetik rezonans görüntüleme (MRI). Bu test, beynin ayrıntılı resimlerini üretmek için güçlü mıknatıslar ve radyo dalgaları kullanır. Bunlar, beyindeki anormal beyaz maddenin (lökodistrofi) karakteristik çizgili bir modelini (tigroid) tanımlayabilir.
• Psikolojik ve bilişsel testler. Doktorunuz psikolojik ve düşünme (bilişsel) yetenekleri ve davranışları değerlendirebilir. Bu testler, durumun beyin işlevini nasıl etkilediğini belirlemeye yardımcı olabilir. Psikiyatrik ve davranışsal sorunlar, ergenlik döneminde ve yetişkinlerde metakromatik lökodistrofi formlarının ilk belirtileri olabilir.

Tedavi

Metakromatik lökodistrofi henüz tedavi edilemez, ancak klinik deneyler geçerli gelecekteki tedavi için bazı sözler. Mevcut tedavi, sinir hasarını önlemeyi, bozukluğun ilerlemesini yavaşlatmayı, komplikasyonları önlemeyi ve destekleyici bakım sağlamayı amaçlamaktadır. Erken tanınma ve müdahale, bozukluğu olan bazı kişiler için sonuçları iyileştirebilir.

Hastalık ilerledikçe, günlük ihtiyaçları karşılamak için gereken bakım seviyesi artar. Sağlık ekibiniz, belirti ve semptomları yönetmenize yardımcı olmak ve yaşam kalitesini iyileştirmek için sizinle birlikte çalışacaktır. Bir klinik araştırmaya katılma olasılığı hakkında doktorunuzla konuşun.

Metakromatik lökodistrofi birkaç tedavi yaklaşımıyla yönetilebilir:

• İlaçlar. İlaçlar; davranış sorunları, nöbetler, uyku güçlüğü, mide-bağırsak sorunları, enfeksiyon ve ağrı gibi belirti ve semptomları azaltabilir.
• Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi. Kas ve eklem esnekliğini artırmak ve hareket aralığını korumak için fizik tedavi yardımcı olabilir. Mesleki ve konuşma terapisi, işleyişi sürdürmeye yardımcı olabilir.
• Beslenme yardımı. Bir beslenme uzmanı (diyetisyen) ile çalışmak doğru beslenmenin sağlanmasına yardımcı olabilir. Sonunda yiyecek veya sıvıyı yutmak zorlaşabilir. Bu, durum ilerledikçe yardımcı besleme cihazları gerektirebilir.
• Diğer tedaviler. Durum ilerledikçe başka tedavilere ihtiyaç duyulabilir. Örnekler arasında tekerlekli sandalye, yürüteç veya diğer yardımcı cihazlar; nefes almaya yardımcı olmak için mekanik ventilasyon; komplikasyonları önlemek veya ele almak için tedaviler; ve uzun süreli bakım veya hastaneye yatma.

Metakromatik lökodistrofi bakımı karmaşık olabilir ve zamanla değişebilir. Bu bozukluğun yönetiminde deneyimli tıp uzmanlarından oluşan bir ekiple düzenli takip randevuları, belirli komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir ve sizi evde, okulda veya işte uygun destekle ilişkilendirebilir.

Gelecekteki olası tedaviler

Metakromatik lökodistrofi için üzerinde çalışılan potansiyel tedaviler şunları içerir:

• Gen terapisi ve hastalıklı olanların yerini alacak sağlıklı genleri tanıtan diğer hücre tedavisi türleri
• Enzim replasmanı veya geliştirme terapisi yağlı maddelerin birikimini azaltmak için
• Yağlı maddelerin üretimini azaltan substrat azaltma tedavisi

Klinik denemeler

Başa çıkma ve destek

Metakromatik lökodistrofi gibi kronik ve giderek kötüleşen bir hastalığı olan bir çocuğa veya aile üyesine bakmak stresli ve yorucu olabilir. Hastalık ilerledikçe günlük fiziksel bakım seviyesi artar. Ne bekleyeceğinizi bilemeyebilirsiniz ve gereken bakımı sağlama beceriniz konusunda endişelenebilirsiniz.

Kendinizi hazırlamak için şu adımları düşünün:

• Bozukluk hakkında bilgi edinin. Metakromatik lökodistrofi hakkında mümkün olduğunca çok şey öğrenin. O zaman en iyi seçimleri yapabilir ve kendinizin veya çocuğunuzun savunucusu olabilirsiniz.
• Güvenilir profesyonellerden oluşan bir ekip bulun. Bakımla ilgili önemli kararlar vermeniz gerekecek. Uzmanlık ekiplerine sahip tıp merkezleri size hastalık hakkında bilgi verebilir, bakımınızı uzmanlar arasında koordine edebilir, seçenekleri değerlendirmenize ve tedavi sağlamanıza yardımcı olabilir.
• Başka aileleri arayın. Benzer zorluklarla uğraşan insanlarla konuşmak size bilgi ve duygusal destek sağlayabilir. Doktorunuza toplumunuzdaki destek grupları hakkında danışın. Bir grup sizin için değilse, belki doktorunuz sizi hastalıkla ilgilenen bir aile ile temasa geçirebilir. Ya da çevrimiçi olarak grup veya bireysel destek bulabilirsiniz.
• Bakıcılar için desteği düşünün. Gerektiğinde sevdiklerinize bakarken yardım isteyin veya yardım alın. Ek destek seçenekleri arasında, geçici bakım kaynakları hakkında soru sormak, aile ve arkadaşlardan destek istemek ve kendi ilgi alanlarınız ve faaliyetleriniz için zaman ayırmak yer alabilir. Bir akıl sağlığı uzmanına danışmak, uyum sağlamanıza ve başa çıkmanıza yardımcı olabilir.