Umut Vaat Eden Bir Alzheimer İlacı Sonuçta Çalışmıyor

Üçüncü deneme, Eli Lilly’nin Alzheimer’ının solanezumab ilacının cazibesi değildi. İlacın 2006'da geliştirilmesinden bu yana üçüncü testi olan EXPEDITION3'te, bileşik, hastalığın hafif formlarına sahip kişiler için önemli bir fayda sağlamada bir kez daha başarısız oldu.

"Solanezumab EXPEDITION3 denemesinin sonuçları Lilly'nin başkanı, başkanı ve icra kurulu başkanı John Lechleiter yaptığı açıklamada, umduğumuz gibi değil ve Alzheimer hastalığı için potansiyel bir hastalık değiştirici tedavi bekleyen milyonlarca insan için hayal kırıklığına uğruyoruz ”dedi. Şirket, hafif Alzheimer tedavisi için ilacın onayını almaya devam etmeyecek.

Solanezumab, beyin bozukluğunun temel nedenini değil, temel nedenini ele almak için tasarlanmış yeni bir tedavi grubunun ilki arasındadır. sadece semptomları hafiflet. Başarılı olsaydı, Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlatan ilk sözde hastalığı değiştirici tedavi veya terapi olurdu. Bileşik, beyinde hasar veren plaklara dönüşen protein amiloidinin serbest yüzen formlarına yapışır. Lilly bilim adamları, bir amiloid antikoru olan ajanlarının, dolaşımdaki amiloidin yeterince emmesini ve böylece etrafta toksik plaklarda birikmeye yetecek kadar parça kalmamasını ummuşlardı. Lilly'deki Alzheimer Hastalığı Ekibinin tıbbi direktörü Dr. Eric Siemers, daha önce TIME bileşiğini açıklarken, "Solanezumab ile amiloid klirens oranını artırarak, beyni bir anlamda daha genç hale getiriyoruz" dedi.

Çalışmada, hafif demansı olan 2.100 kişi ve beyinde PET taramalarıyla onaylanan amiloid kanıtı rastgele olarak solanezumab veya plaseboya atandı. 18 ay sonra, bilişsel gerileme ölçüleri açısından aralarında önemli bir fark yoktu.

Brigham'daki nöroloji merkezinin eş direktörü Dr. Dennis Selkoe, "Hepimiz için açıkça hayal kırıklığı yaratıyor" diyor. ve Kadın Hastanesi. Selkoe çalışmaya dahil olmadı, ancak çalışmaya kayıtlı hastaları var.

Şirket yaz boyunca denemenin son noktasını değiştirdiğinde ateş altında kaldı. Lilly, başlangıçta iki ölçüme bakarak solanezumab'ın başarısını belirleyecekti: hafıza ve akıl yürütme gibi düşünme becerilerini nasıl etkilediğini ve bir kişinin bağımsız olarak işlev görme ve giyinme, banyo yapma ve beslenme gibi günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini değiştirip değiştirmediğini. Ancak son hastayla ilgili son veriler Ekim ayında toplanmadan hemen önce, Lilly sonuçları değiştirdi, böylece ilacın başarısı yalnızca bilişsel değişikliklere dayanacak, işlevsel olanlar ise başarının ikincil bir ölçütü olacaktı. Eleştirmenler, işlevsel değişikliklerin gösterilmesinin daha zor olduğunu ve şirketin olumlu bir sonuç elde etme şansını en üst düzeye çıkarmak için değişikliği yaptığını belirtti.

Şirket, değişimin Alzheimer'ın nasıl etkilediğini daha iyi anlamayı yansıttığını savunuyor. beyin; bilişsel gerilemeler işlevsel olanlardan önce gerçekleşir, bu nedenle ikincisini tespit etmek, 18 aylık bir denemeden daha uzun ve daha pahalı bir çalışma gerektirir.

EXPEDITION3, Lilly'nin solanezumab'ın onaylanmaya değer olduğunu göstermek için üçüncü şansı oldu. Önceki iki araştırmaya, hafif veya orta derecede Alzheimer hastaları katıldı ve sonuçlar benzer şekilde olumsuzdu. Hastalıkla ilgili bilgiler geliştikçe, araştırmacılar amiloidin hafıza ve bilişsel problemlerin ilk semptomları başlamadan yıllar, hatta belki on yıllar önce oluşmaya başladığını öğrendiler. Lilly yanıt olarak EXPEDITION3'ü başlattı ve katılımcıları hastalığın hafif formlarına sahip kişilerle sınırladı. Şirket ayrıca beyindeki amiloid varlığını belgeleyebilecek daha iyi görüntüleme tekniklerinden yararlandı; önceki iki çalışmada, gönüllülerin% 20 ila% 30'unda gerçekte amiloid yoktu. (O zamanlar, doktorlar kişilere yalnızca semptomlarına ve bilişsel testlerdeki performanslarına göre teşhis koyuyorlardı.)

Denemenin hafif Alzheimer hastalığına sahip kişilerde bile fayda sağlamadığı gerçeği, anti-amiloid yaklaşımların sonunu getirmeyebilir. Bu basitçe, ilaç tedavisinin hastalıkta fark yaratacak kadar erken başlamadığı anlamına gelebilir. Örneğin, Biogen tarafından geliştirilen dahil olmak üzere diğer anti-amiloid bileşikleri, son zamanlarda amiloid plaklarının azaltılmasında ve bilişsel becerilerin geliştirilmesinde cesaret verici sonuçlar göstermiştir. Bu ajan, aducanumab, plaklar oluşturdukları için tercihen erken amiloid kümelerine bağlanmak üzere tasarlanmıştır ve bu nedenle, halihazırda hafıza kaybı belirtileri ve diğer bilişsel problemler gösteren hafif veya orta dereceli hastalarda daha faydalı olabilir. Selkoe, "Alzheimer hastalığını amiloid düşürerek yavaşlatma girişimlerinden vazgeçeceğimizi sanmıyorum" diyor. "Solanezumabın zayıf bir antikor olduğunu her zaman biliyorduk, bu yüzden pek çok yan etkisi de yok. Etkililik ve güvenlik arasında bir denge vardır ve solanezumab o kadar güçlü olmasa da, fikir Gıda ve İlaç İdaresinin Alzheimer tedavisini ilk değiştiren Alzheimer tedavisini onaylarken, güvenli bir şekilde kullanılabilecek bir ilaca sahip olması gerektiğiydi. zarar verme. ”

Lilly'nin durumunda, etkililik yeterli değildi. Ancak, sinir hücrelerine zarar veren tau adlı diğer proteini hedeflemek de dahil olmak üzere, hastalığı tedavi etmenin diğer yolları da önemli olabilir. Nihayetinde, en etkili tedavinin tek bir ilaç değil, bunların her biri hastalık sürecinin farklı bir bölümünü ele alan bir kombinasyonu olması muhtemeldir. Solanezumabın sonu olabilir, ancak amiloid antikorlarının sonu olmayabilir. Henüz Alzheimer'ın tedavisi için bir ilaç yok, ancak bir ilacın ve muhtemelen daha fazlasının geleceği umuluyor.