Hidroksiklorokin, Ağır Koronavirüs Hastalarına Fayda Sağlamaz — İşte Son Kanıtlar Nelerdir

Lupus ve romatoid artrit gibi iltihaplı durumları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan hidroksiklorokin adı verilen sıtma önleyici bir ilaç, bu yılın başlarında COVID-19 hastalarına yönelik potansiyel bir tedavi olarak büyük ilgi gördü. Ancak heyecan abartılı mı?

Bugüne kadar biriken kanıtlara göre, ne hidroksiklorokin ne de kuzeni klorokin COVID-19 enfeksiyonlarına karşı etkili görünmüyor. Ve iki ilacın da hastalığı gerçekten engellediğine dair hiçbir gösterge yok.

Perşembe günü, İngiltere'deki Oxford Üniversitesi liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, ilacın ağır hastalığı olan hastalar için potansiyel faydası hakkındaki spekülasyonları bozdu. New England Journal of Medicine'de açıklanan çalışmaları, hastanede yatan 1.561 koronavirüs hastasını hidroksiklorokin almak üzere rastgele atarken, başka bir 3.155 hastaya normal bakım standardı verildi. Hidroksiklorokin alan kişilerin 28 gün sonra hayatta kalma olasılığı, normal bakım kontrol grubundakilere göre daha fazla değildi. Aslında, hidroksiklorokin alan hastaların% 27'si ve kontrol grubu katılımcılarının% 25'i bu süre içinde öldü.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Haziran ayında bu ilaçların kullanımı için acil durum onayını geri çekti. koronavirüs tedavileri. Kısacası, FDA Baş Bilimcisi Denise Hinton tarafından imzalanan bir mektuba göre, FDA önerilen doz rejimlerinin 'antiviral bir etki sağlama olasılığının düşük olduğunu' ve potansiyel faydaların 'bilinen ve potansiyel risklerinden daha ağır bastığını' belirledi. FDA'nın kararı, bir dizi hayal kırıklığı yaratan deneme sonuçlarını takip etti. Ayın başlarında, araştırmacılar, onaylanmış COVID-19'lu birine maruz kalan 800'den fazla kişiyi içeren randomize kontrollü bir çalışmanın sonuçlarını bildirdi. Maruz kaldıktan sonraki dört gün içinde alınan hidroksiklorokin, hastalığa karşı plasebo almaktan daha iyi bir koruma sağlamadı.

Başkan Trump, ilk olarak 19 Mart Beyaz Saray Coronavirus Görev Gücü sırasında klorokin ve onun daha az toksik türevi olan hidroksiklorokin'i lanse etti. Brifing, bu ilaçların 'oyunun kurallarını değiştiren' olabileceğini iddia etti, ancak kendi bilimsel danışmanları büyük klinik deneylerden ve potansiyel yan etkilerden elde edilen kanıt eksikliğine işaret etti. Daha sonraki görünümlerde, Başkan, hidroksiklorokininin yardımcı olabileceği iddiasını ikiye katladı. 5 Nisan brifinginde "Bir olasılık var" dedi. 'Kaybedecek neyiniz var?'

Aslında bilim adamları, potansiyel faydaların risklere karşı tartılması gerektiğini ve risklerin önemsiz olmadığını vurguladılar. Tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte alındığında, klorokin ve hidroksiklorokin ciddi komplikasyonlara neden olabilir ve bazı durumlarda ölümcül olabilir, uyarıda bulundular.

Peki, hidroksiklorokin nedir ve nasıl oldu? Yeni koronavirüse karşı mücadelede umut sembolü mü?

Koronavirüse karşı etkili tedaviler bulma yarışı, dünyanın dört bir yanındaki bilim insanlarının katılımıyla aylar önce başladı. Bir noktada ClinicalTrials.gov, ABD'de yaklaşık 300'ü hidroksiklorokin içeren 1.700'den fazla COVID-19 denemesini listeledi. Klorokin (Aralen) ve hidroksiklorokin (Plaquenil) ilk kez 1944 yılında sıtma için reçete edildi. Enfeksiyonu önlemek için, enfekte sivrisineklerle bulaşan bir parazitin neden olduğu sıtmaya maruz kalmadan önce verilebilirler. İlaçlar aynı zamanda enfeksiyondan sonra tedavi olarak da kullanılıyor.

Maryland'deki Johns Hopkins Lupus Merkezi uyarınca bazen lupus hastalarına antimalaryal ilaçlar reçete ediliyor. Hidroksiklorokin daha yaygın olarak reçete edilir çünkü genellikle daha az yan etkiye neden olduğuna inanılmaktadır, oysa klorokin daha ciddi yan etkilere sahiptir, ancak hidroksiklorokin kullanılamadığı durumlarda reçete edilebilir.

Journal of Critical Care, COVID-19 hastalarında kullanımıyla ilgili klinik araştırmayı haklı çıkarmak için diğer sağlık koşulları için uzun süreli klorokin kullanımından “etkinlik öncesi klinik kanıt ve güvenlik kanıtı” olduğu sonucuna varmıştır. Çeviri: daha yakından bakmaya değer. Yine de inceleme yazarları, yüksek kaliteli klinik çalışmalardan elde edilen verilere "acilen ihtiyaç duyulduğunu" belirtti.

Laboratuar çalışmaları (2005 yılında Virology Journal'da yayınlanan araştırmalar dahil) klorokinin tedavide olduğu kadar önlemede de etkili olduğunu göstermektedir. başka bir koronavirüs türünün neden olduğu şiddetli akut solunum sendromuna (SARS) neden olan virüs.

Ve Çin'den yapılan bir araştırma, COVID-19 virüsünün yüzeyindeki protein artışlarının, SARS virüsünün yüzeyinde bulunan protein artışlarına benzer olduğunu buldu. Koronavirüs, hücreleri kopyalamak ve istila etmek için çok sayıda farklı protein kullanırken, bir reseptöre (bir insan hücresine giriş yolu oluşturan başka bir protein) bağlanmak için kullandığı ana proteinler protein artışlarıdır. Bu olduğunda insanlar enfekte olur. Klorokin, bu reseptörler arasında bir bariyer görevi görerek SARS'a karşı çalışır ve daha sonra virüsün insan hücrelerine bağlanma yeteneğini engeller.

Sorun şu ki, COVID için hidroksiklorokin ve klorokin tedavisini destekleyen kanıtlar bütünüdür. -19 "sınırlı ve sonuçsuz". Annals of Internal Medicine'de yazan iki Amerikalı romatoloğun sonucu budur. Bu ilaçların virüsle mücadele yeteneklerini değerlendiren çalışmalar çoğunlukla laboratuar deneylerinden ve küçük, kötü kontrollü denemelerden oluşuyor, dediler.

Hidroksiklorokin artı azitromisini inceleyen ve sık sık alıntı yapılan bir Fransız araştırması bir miktar fayda sağladı, ancak çalışma popülasyonu küçüktü ve çalışmadaki hastalar randomize edilmemişti.

Ayrı olarak, medRxiv web sitesinde araştırmacılar tarafından meslektaş incelemesinden önce yayınlanan, Çin'den yapılan randomize bir çalışmanın sonuçları, hidroksiklorokin'in hastalardaki iyileşmeyi hızlandırmaya yardımcı olabileceğini buldu. hafif hastalık. Çalışma yazarları, "Şu anda daha iyi bir seçeneğin olmadığı göz önüne alındığında, HCQ'yu COVID-19'a makul bir yönetim altında uygulamak umut verici bir uygulamadır" sonucuna vardı. Yine de, çalışma küçüktü ve ağır hasta hastaları hariç tuttu.

Mayo Clinic'te Windland Smith Rice Ani Ölüm Genomik Laboratuvarı yöneticisi ve genetik kardiyolog Michael J. Ackerman, bu ilaçları alan kişiler ani kardiyak ölüm riski altında olabilir. Mayo Clinic Proceedings tarafından yayınlanan "Acil Rehberlik" ön yayında, Dr. Ackerman ve meslektaşları, klorokin ve hidroksiklorokin gibi antimalaryal ilaçların (ve ayrıca HIV ilaçları lopinavir ve ritonavir) "QTc izleme olmadan" COVID-19 tedavisi için yeniden kullanılması konusunda uyarıda bulundu. Mayo Clinic, "

QTc, kalbin elektriksel şarj sisteminin sağlığının bir göstergesi, diyor Mayo Clinic. Tehlikeli bir şekilde uzun QTc'si olan kişiler, ani ölüme yol açabilecek potansiyel olarak ölümcül kalp ritmi değişiklikleri riski altında olabilir ve COVID-19'u tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların uzun süreli QTc'ye neden olduğu bilinmektedir. Dr. Ackerman bir haber bülteninde "Hangi hastaların bu istenmeyen, trajik yan etkiye en duyarlı olduğunu doğru bir şekilde belirlemek ve bu ilaçları nasıl güvenli bir şekilde kullanacağını bilmek, bu tehdidi etkisiz hale getirmek için önemlidir" diyor.

Eski FDA Komiseri 6 Nisan'da Alliance for Health Reform web seminerinde uyuşturucu güvenliği endişelerini ele alan MD Mark McClellan, insanların 'işe yarayabilecek' tedavilere erişmek istediğini kabul etti. Aynı zamanda, gerçekten 'işe yarayanlar' hakkında gerçek kanıtlar sağlamak için klinik deneyler gereklidir, dedi, "özellikle de henüz sihirli bir mermimiz var gibi görünmediğinden."

Dr. McClellan, Başkan'ın referans gösterdiği bir kombinasyon olan antibiyotik azitromisin ile birlikte hidroksiklorokin alan kalp hastalığı olan kişilerin düzensiz kalp ritimleri yaşayabileceğine dikkat çekti.

Mart ayı sonlarında, FDA acil olarak klorokin ve hidroksiklorokin kullanımına izin verdi. klinik deneylere erişimi olmayan veya katılmaya uygun olmayan COVID-19 ile hastaneye kaldırılan kişiler için. Ancak o sırada FDA'nın da belirttiği gibi: "Bu ilaçların güvenliği COVID-19 için değil, yalnızca FDA onaylı endikasyonlar için incelenmiştir."

Ciddi kalp komplikasyonları ve ölüm raporlarının ardından ajans, Nisan ayında halkı bu ilaçları hastalığı tedavi etmek veya önlemek için hastane ortamı dışında kullanma konusunda uyardı. Daha sonra Trump, iki Beyaz Saray çalışanının virüs için pozitif test ettiği haberini takip eden bir açıklama olan bir hidroksiklorokin aldığını iddia etti. FDA'nın acil kullanım iznini alma kararı, klorokin ve hidroksiklorokin oral versiyonlarının artık COVID-19'u tedavi etmek için hastanede yatan hastaların tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmadığı anlamına geliyor.

Trajik bir şekilde, bir Arizona adamı öldü ve onunki NBC News'in Mart ayında bildirdiğine göre eşinin klorokin içeren kimyasal bir balık tankı temizleyicisi tükettikten sonra hastaneye kaldırılması gerekti. Kadın, Başkan'ın bundan bahsettiğini duyduğunda ilacın adının kendisinde yankı uyandırdığını söyledi. Ancak The Washington Post, COVID-19 enfeksiyonlarını önleyen hiçbir ilacın kanıtlanmadığını ve tükettikleri ürünün, balık tanklarını parazitlerden kurtarmak için yararlı olmasına rağmen, insanlar için toksik olduğunu belirtti. Aktif bileşen, koronavirüslü kişilere fayda sağlayıp sağlamayacağını belirlemek için klinik araştırmalarda uygulanan ilaçla aynı değildir.

Bu yılın başlarında, kendileri ve aile üyeleri için sıtma ilaçlarını istifleyen sağlık uzmanlarının raporları, hasta savunucuları ve romatologları endişelendiriyordu. Sağlık çalışanları, İç Hastalıkları Annals of Internal Medicine'de, hidroksiklorokin kullanımı, lupus ve diğer otoimmün rahatsızlıkları olan kişilerde tedavide gecikmelere ve hastalık alevlenmelerine neden olabilecek kıtlıklara yol açabilir.

İlginç bir şekilde, Başkan Trump'ın bir sayı aldığı bildiriliyor. kendi COVID-19 vakasını tedavi etmek için ilaçlar ve takviyeler. Listede özellikle yok: hidroksiklorokin.