Terapi Farelerde Alzheimer Beyin Plakası Oluşumunu Tersine Çeviriyor

ÇARŞAMBA, 14 Şubat 2018 (HealthDay News) - Araştırmacılar, Alzheimer hastalığına katkıda bulunduğuna inanılan beyin plakları, önemli bir enzim çalındığında farelerde eriyor.

Ve kemirgenlerin entelektüelleri. Kıdemli araştırmacı Riqiang Yan, amiloid plakları, plak oluşumunda kritik bir enzim olan beta-sekretaz (BACE1) eksikliğinden çözüldükçe işlevinin gerçekten iyileştiğini söyledi. Kendisi, Cleveland Clinic Lerner Araştırma Enstitüsü'nde nörobilim başkan yardımcısıdır.

Araştırmacılar, BACE1'in bloke edilmesinin amiloid plak oluşumunu yavaşlatacağını veya durduracağını beklemişlerdi, ancak bunun mevcut plakların Yan, dedi.

"Farelere daha sonra altı aylık ve 10 aylıkken baktığımızda, önceden var olan tüm plaklar gitmişti" dedi. Yan, "Beta sekretazın sıralı olarak silinmesi aslında mevcut plakları tersine çevirebilir."

Bu sonuçlar, Alzheimer hastalığı için potansiyel bir tedavi olarak BACE1 inhibitörü ilaçlar geliştiren şirketler için iyi haber. Bu tür beş ilacın klinik denemelerde test edildiğini belirtti.

Sonuçlar bu denemelerde karıştırıldı, ancak Yan, ilaçların Alzheimer hastalarına yardımcı olmak için hastalık sürecinde çok geç başlatılmış olabileceğini söyledi.

"Bulgularımız, ilaç şirketlerine, insanlara yeterince erken davranırsanız, bunun yalnızca bu plakların büyümesini durdurmakla kalmayıp aynı zamanda mevcut plağı kaldırmaya bile yardımcı olacağı konusunda güvence vermelidir." dedi.

Amiloid plakların Alzheimer hastalığına katkıda bulunduğuna inanılıyor çünkü yapışkan kümeler beyin sinapsları arasındaki iletişimi engelleyebilir. Yan, "Alzheimer'ın beyninde, bu amiloid plaklarından birçoğu birikir ve nöronal kayıp ve hasara neden olabilir," dedi.

BACE1'i bloke eden ilaçların kullanılması zor olabilir çünkü enzim diğer birçok önemli süreci kontrol eder, çalışma yazarları arka plan notlarında söyledi. Örneğin, BACE1'den tamamen yoksun olan fareler, erken beyin gelişimlerinde ciddi kusurlardan muzdariptir.

Yetişkin farelerde BACE1'i inhibe etmenin daha az zararlı olup olmadığını görmek için, Yan'ın ekibi, büyüdükçe enzimi yavaş yavaş kaybedecek şekilde genetik mühendisliği yaptı. daha eski. Bu fareler normal ve sağlıklı bir şekilde gelişti.

Araştırmacılar daha sonra bu fareleri, 75 günlük olduklarında amiloid plakları ve Alzheimer hastalığı geliştirmeye başlamak için tasarlanmış başka bir fare grubuna üretti.

Yavrular ayrıca 75 günlükken, BACE1 seviyeleri normal farelerin yarısı olmasına rağmen amiloid plakları oluşturmaya başladı.

Ancak fareler yaşlanmaya ve BACE1 aktivitesini kaybetmeye devam ettikçe, zaten oluşan plaklar beyinlerinde kaybolmaya başladı. Araştırmacılar, 10 aylık olduklarında, farelerin beyinlerinde hiç amiloid plaklarının bulunmadığını keşfetti.

Yan, amiloid plaklarının kaybıyla birlikte farelerdeki düşünme becerilerinin de geliştiğini söyledi.

'Öğrenme davranışında bir iyileşme gördük' dedi. "Bu plaklar, plaklar çözüldüğünde gerçekte tersine dönen ve önemli ölçüde iyileşen davranış bozukluğuna neden oldu".

Laboratuar çalışması, BACE1'in Alzheimer hastalığında önemli bir rol oynayabileceğine dair ek doğrulama sağlar, özellikle de enzim, Alzheimer Derneği küresel bilim girişimleri direktörü James Hendrix, doğru zamanda, dedi.

"Erken giderseniz BACE1'i engellemenin en iyi etkiyi sağlayacağını düşünüyorlar, çünkü Hendrix, amiloid plaklar ve oluşan plaklar için, bu plakları temizleyebilecek mekanizmalara sahip sağlıklı bir beyne sahip olacaksınız '' dedi. "Beyniniz, bu plakları kaldırma yeteneğiniz ortadan kalkacak şekilde bozulmuşsa, BACE1'in çok sınırlı bir faydası olabilir."

Ancak, laboratuvar farelerinde gözlemlenen bu tür iyileştirmelerin tersine çevrilip çevrilmeyeceği henüz belli değil.

"Alzheimer hastalığını farelerde pek çok kez tedavi edebildik, ancak bunu insanlarda hala yapmadık," dedi Hendrix.

Var Northwell Health'in Mount Kisco, NY'deki Northern Westchester Hastanesi'nde Ortopedi ve Omurga Enstitüsü müdürü Dr. Ezriel Kornel, BACE1'in farelerde ve erkeklerde hemen hemen aynı işlevi görmesi nedeniyle umutlu olmak için bir neden

"O enzim elbette aktif. Sadece farelerde değil. İnsanlar için de geçerli olabileceği mantıklı '' dedi Kornel. "Enzimin ne yaptığını bildiğimiz ve aynı olduğu için, insanlarda da benzer bir etkiye sahip olabilir."

Yeni çalışma 14 Şubat'ta Journal of Experimental Medicine'de yayınlandı .

Daha fazla bilgi

ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, Alzheimer hastalığı hakkında daha fazla bilgiye sahiptir.