Bunlar Sağlıklı Yaşlanmanın Arkasındaki Genler

Hastalıkla ilgili çoğu araştırma, hasta olan kişilere odaklanır, çünkü bir hastalığı olan kişiler, durumlarından sorumlu olan genetik veya diğer biyolojik değişiklikleri gösterme olasılığı çok yüksektir.

Ancak araştırmacılar, bu stratejinin çekici tarafını çevirin - nadiren de olsa, hastalıktan sorumlu her türlü değişikliğe sahip olan ama bir şekilde hastalanmayan insanları incelemek. Biyolojik durumlarının üstesinden nasıl gelebilecekleri ve kötü bir biyolojik el ele geçirilmesine rağmen nasıl sağlıklı kalabilecekleri konusunda ipuçları verebilirler mi?

Scripps Çeviri Bilim Enstitüsü müdürü Dr. Eric Topol'un sorusu bu: ve meslektaşları sağlıklı yaşlanmayı araştırmak istedi. Kalp sorunları, kanser, demans ve diyabet gibi bazı hastalıklar yaşla birlikte daha yaygın olsa da, etkilerine karşı son derece bağışık kalan ve 80'li, 90'lı ve hatta 100'lü yıllara kadar entelektüel olarak keskin ve fiziksel olarak sağlam kalabilen bazı insanlar var. . Topol ve ekibi, İyi Yaşlılar olarak adlandırdıkları bu insanlardan oluşan bir gruba kaydoldu: 80 yaşından büyük, kronik hastalığı olmayan ve kronik hastalıklar için herhangi bir ilaç almayanlar. Çalışmadaki 1.354 kişiden 511'inin tüm genomları dizilendi ve sekiz yıl boyunca araştırmacılar, DNA'larının derinlemesine analizini yaptılar ve sonuçlarını, yaşlanmayla ilişkili tipik kronik hastalıkları olan benzer yaştaki insanlarla karşılaştırdılar. .

Şaşırtıcı bir şekilde, Topol'ün grubu Cell dergisinde Yaşlıları ayıran şeyin uzun yaşamla ilişkili genler olmadığını bildirdi. Aslında, uzun ömürlülüğe katkıda bulunanlar olarak tanımlanmış olan genler ile uzun yaşayan ama aynı zamanda nispeten hastalıksız olan İyi Yaşlıları ayıran genler arasında çok az korelasyon vardı. Topol, "Sağlıklı yaşlanma, kronik hastalıklardan arınmış, ağır bir kronik hastalık yüküne sahip olabilecek ancak modern tıpla hayatta tutulan insan yapımı uzun ömürlü kişiye karşı gerçekten ayrı bir grup gibi görünüyor" diyor. "Çok fazla örtüşme olacağını düşündük, ama olmadı."

Well Yaşlıları ayıran şey, bilişsel işlevleriyle ilgili bir dizi gendi. Daha yüksek Alzheimer hastalığı riskiyle bağlantılı ApoE geninin zararlı formuna sahip olma olasılıkları daha düşüktü. Bununla birlikte, bu grubun, beyindeki amiloidin çektiği proteinleri salgılayan nadir bir gen varyantının daha yüksek oranlarına sahip olduğunu da buldular. Amiloid, Alzheimer hastalarının beyinlerinde anormal şekilde biriken proteindir, bu nedenle genin bu versiyonu, Alzheimer hastalığına neden olmadan önce zarar veren amiloid süngeriyle sıyrılabilen bir tür koruyucu faktör için çekici bir hedeftir. Genin bu alışılmadık biçiminin etkilerini taklit eden bir ilaç, Alzheimer’dan kaçınmanın bir yolu olabilir.

Ancak bu, insanların sağlıklı yaşlanmasının yollarından yalnızca biri. Topol, sağlıklı yaşlanma için, hem kronik hastalık riskini azaltan genlere (ApoE'nin zararlı formundan kaçınmak gibi) hem de kronik hastalıkların zararlı etkilerine karşı bir tür koruma sağlayan genlere sahip olmanın gerekli olduğunu söylüyor. hastalıklar (beyin geninin yeni tanımlanan ve nadir bir varyantı gibi). "Muhtemelen yüzlerce koruyucu varyant vardır," diyor.

Bu çalışmanın vurguladığı şey, onları tanımlamanın tek yolunun hastalıksız, iyi yaşlanan insanları incelemek olduğudur, çünkü bazı genetik katkılar sağlıklı durumları nadir olabilir. DNA'larının tutabileceği yararlı ipuçlarını tam olarak anlamak için bu insanlar üzerinde tam genom dizilimi yapmak da önemlidir. Topol, "İnsanların nasıl sağlıklı kalacağına dair doğanın sırlarını bulmak gibi bir şey" diyor. "Olası sağlıklı yaşlanma ilaçları için molekül kütüphanelerini araştırmak yerine doğadan bir şeyler öğrenmek oldukça yapıcı olabilir gibi görünüyor."